
山东新增本土1例详情(山东新增本土1例 新闻)
对于新诊断的、实现理想肿瘤细胞减灭术的卵巢癌,腹腔内化疗和静脉化疗相比,能够改善患者预后。但是腹腔内治疗对于复发病变的价值仍然未知。前临床研究的数据只是腹腔内注射蛋白酶体抑制剂bortezomib(能够异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶[chymotrypsin-like]活性,对细胞一系列信号转导通路产生影响,最终诱导肿瘤细胞死亡)用于腹腔内注射卡铂之前,可以增加肿瘤内铂类浓度,导致协同细胞毒性。一项I期临床研究在持续或复发卵巢癌患者中进行腹腔内注射bortezomib和卡铂的治疗效果。复发性卵巢癌患者以递增的腹腔内bortezomib剂量联合腹腔内卡铂(AUC 4或5)治疗,21天为1周期,总计6个周期。
结果33例女性参与研究,32例接受了安全性评估。两例患者第第一个剂量水平经历了剂量限制性毒性(卡铂AUC 5,bortezomib 0.5 mg/m2),导致在后续的剂量水平卡铂降低到AUC 4。随着卡铂剂量固定到AUC 4,bortezomib从0.5 mg/m2逐渐增加到2.5 mg/m2,且没有发生剂量限制性毒性。3/4级毒性反应包括:腹痛,恶心,呕吐和腹泻(并不常见)。在21例有可测量病灶的患者中,总体有效率为19%(1例完全缓解,3例部分缓解)。腹水中和血清中药物最大浓度和AUC随着剂量呈线性增加,腹腔内浓度和外周血清浓度有较好的比率。
据此,这项I期研究发现,腹腔内注射bortezomib和卡铂的联合治疗容易施行,对于既往密集治疗过的卵巢癌患者具有一定活性。
文献引自:Jandial DA, Brady WE, Howell SB,et al. A phase I pharmacokinetic study of intraperitoneal bortezomib andcarboplatin in patients with persistent or recurrent ovarian cancer: An NRGOncology/Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2017;145(2):236-242.