黑龙江新增本土无症状2例p(黑龙江新增2例无症状感染者)

　　2013年2月7日，美国癌症协会召开了新闻发布会，公布了GOG240试验的中期结果，表明贝伐珠单抗联合化疗可以改善患者的总生存（Overall Survival, OS）。

　　2014年8月14日，米诶过FDA批准了贝伐珠单抗联合化疗在宫颈癌中的适应证，并纳入NCCN指南中，GOG 240研究也被指南因为1类证据。

　　但是，GOG240 Ⅲ期临床研究的最终结果尚待进一步确认。最近，GOG 240 Ⅲ期研究的最终结果终于发表，表明在化疗基础上联合贝伐珠单抗确定改善患者的OS。

　　加州大学的Tewari教授在Comment中指出，关于宫颈癌的新疗法的相关研究终于有确定的消息了。虽然原来贝伐珠单抗“一只脚已经进入了门内”，但是最终结果的公布标志着GOG现在已经完成了30年来宫颈癌领域的9个临床试验。

　　该研究于7月27日在线发表在Lancet Oncology上。

　　GOG 240是一个国际、多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，入组了81个国家的PS评分较好，肝肾功能良好，骨髓储备良好等条件的转移性、难治型或复发宫颈癌的患者。

　　按照1:1:1:1的比例随机将患者分为4组：

　　A组 顺铂 50mg/㎡ d1或d2 + 紫杉醇 175mg/㎡ d1,21天/周期。

　　B组 拓扑替康 0.75mg/㎡，d1-3 + 紫杉醇175mg/㎡，d1，21天/周期。

　　C组 A组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1；

　　D组 B组联合贝伐珠单抗 15mg/kg，d1.

　　直到患者病情进展，不能耐受，自愿出组或CR。

　　主要研究终点为OS和不良反应。

　　主要结果

　　从2009年4月6日至2012年1月3日，共入组452人，225名患者入A、B组（联合组），227名入C、D组（化疗组）。

　　截止到2014年3月，共有348例入组患者确认死亡，达到之前预设的研究终点。

　　贝伐珠单抗联合化疗较化疗相比确认继续有意义的提高了患者的OS（16.8个月 vs 13.3个月， HR=0.77; 95%CI: 0.62-0.95; p=0.007）。

　　最后，没有接受盆腔放疗的患者中，联合组和化疗组的OS分别为24.5个月 vs 16.8个月（HR, 0.64; 95%CI: 0.37-1.10, p=0.11）。

　　联合组较化疗组进展后的OS也有一定的延长（8.4个月 vs 7.1个月，HR=0.83; 95%CI: 0.66-1.05, p=0.06）。

　　宫颈瘘的发生率联合组较高，为15%，化疗组为1%。3度以上瘘的发生率为6%与＜1%。

　　但是没有瘘道需要急诊手术干预、引起败血症或者相关死亡。

　　小结

　　贝伐珠单抗联合化疗与单纯化疗相比，在长期随访过后依旧持续可以使晚期宫颈癌患者的OS获益。

　　在贝伐珠单抗停药后，没有观测到“反跳作用”的发生，证明了贝伐珠单抗在宫颈癌领域中的疗效和耐受性良好。

　　Tewari教授在Comment中指出，宫颈癌的治疗方法仍十分有限，领域亟待对其他抗血管生成药物、免疫调节剂、免疫检查点抑制、无化疗联合方案等疗法的进一步探索，希望得到越来越多的好消息。

　　参考文献

　　1.Tewari KS, Sill MW, Penson RT, et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240) [published online July 27, 2017]. Lancet doi: 10.1016/ S0140-6736(17)31607-0.

　　2.Banerjee S. Bevacizumab in cervical cancer: a step forward for survival [published online July 27, 2017]. Lancet doi: 10.1016/ S0140-6736(17)31965-7.